葡萄籽提取物对乳房的保健作用及作用机理研究(2)
1.3 衰老是影响乳房健康的另一个重要因素 女性乳房在青春期由于性激素的刺激逐渐长大,至成年未产时,乳房发育呈半球形,紧张有弹性;妊娠及哺乳期腺体发育最盛,乳房增大,向前突出或下垂,乳晕扩大,色加深,乳房皮肤表面可见静脉扩张;停止哺乳以后,乳腺萎缩,乳房变小,开始衰老;绝经后卵巢停止活动,乳腺体积和脂肪均退化,而代之以纤维组织;随着年龄进一步增大,乳房萎缩更加明显。因此乳房的变化过程随着人体生长和衰老过程而变化,同时跟激素水平、健康状况等紧密联系。衰老跟抗氧化机制息息相关,根据自由基衰老学说,细胞代谢过程会产生氧自由基,这些氧自由基可以造成细胞成分的累积性损伤,从而引起细胞衰老与增殖能力丧失,细胞内氧化与抗氧化体系的失衡是引起衰老的重要原因[14]。说明乳房的健康跟细胞内氧化与抗氧化体系机制联系紧密。
2 GSE 对乳房作用
GSE 主要含有多酚类、氨基酸类、矿物质、脂质和维生素,多酚类以原花青素(proanthocyanidin,PC)为主,GSE 具有抗氧化、降血脂、调节免疫系统、抗肿瘤、抗糖尿病、防治心脑血管疾病和保护视力、调节胃肠道等多方面功能[15],因而GSE 可通过多种途径达到对乳房的作用。
2.1 抗氧化作用 PC 是一大类多酚类化合物的总称,具有强抗氧化与消除自由基的作用,可有效消除超氧阴离子自由基和羟基自由基,正因为GSE 含有多量的PC,所以GSE 成为迄今为止发现最高效的天然抗氧化物质[16,17]。
通过体外实验发现,葡萄籽多酚成分在铁还原能力测试中显现出较强的抗氧化能力,且随着浓度升高,提取物对自由基清除作用也在增强[18]。同时研究发现葡萄籽多酚成分对HO·,O-2·及LOO·清除活性的IC50 值分别为128.9、89.4、10.4 g/ml,葡萄多酚对3 种活性氧自由基均有不同程度的清除作用,且自由基清除能力为LOO·>O-2·>HO·;GSE 可使大鼠GSH-Px、SOD 活性及T-AOC 均明显升高,MDA 含量明显降低[19]。此外发现GSE 可降低细胞膜和小鼠心肌血清等组织成分的MDA 等脂质过氧化产物的形成,增强SOD,GSH-Px 等抗氧化酶的活性,保护线粒体ATP 酶活性,表明GSE 在生物膜脂质过氧化和小鼠心肌等组织的脂质过氧化均有良好的防护作用,这可能与GSE 能降肝脂和抗心脑血管疾病有关[20]。除了清除自由基,脂质过氧化测定也可以反映物质抗氧化的能力。研究表明GSE 可以明显降低大鼠肝、脑组织原发性丙二醛的生成,减轻肝脏脂质过氧化反应,减轻肝组织GSH 的消耗[21]。
相比于传统的抗氧化物质,PC 的抗氧化能力更强。与维生素E 相比,GSE 对超氧阴离子自由基和羟基自由基的清除能力分别提高了84%和98%。GSE 对自由基的清除能力优于维生素C,对过氧化氢自由基的清除能力优于Trolox,H2O2引起的氧化损伤会对晶状体上皮造成不可逆的损伤,导致细胞死亡和白内障,而GSE 能够显著清除H2O2诱导的人晶状体上皮B-3(HLEB-3)细胞中的自由基和氧化应激[22]。同时发现在清除DPPH 自由基、ABTS 自由基以及超氧阴离子自由基方面,低聚PC 优于水溶性维生素E;在ABTS 自由基的清除和还原能力上,PC 优于维生素C,且两者DPPH 自由基的清除能力相当;PC 具有比维生素C 和维生素E 更高的抗氧化活性且有显著的协同增强效应[23]。PC 也具有明显高于维生素C、维生素E 清除DPPH·自由基的能力。PC 清除O-2·的能力接近于维生素C 却显著高于维生素E[24]。李志等[25]探究了GSE、维生素E、硒复合制剂联合抗氧化的作用,结果发现各试验组体内的MDA 含量明显降低,SOD 和GSH-Px 的活力明显升高。
2.2 保护细胞 PC 还具有一定调节细胞代谢的能力,从而达到保护细胞的功能。PC 具有保护皮肤免受紫外射线伤害的作用,其机理可能是PC 可以提高抗氧化酶活性,清除ROS,修复损伤的DNA,抑制炎症因子表达,阻止降解胶原蛋白[26]。紫外线中的长波紫外线(UVA)可引起皮肤光老化,其引起的直接外观特征是皱纹形成,从组织学分析是胶原成分减少和弹性纤维变性沉积等皮肤基质构成的改变[27,28]。研究表明[29],PC 抗光老化作用是通过显著上调TGF-βRⅡ蛋白水平以及下调Smad7 蛋白水平的表达来对抗UVA 抑制TGF-β/Smad 信号通路的传导,进而减轻UVA 所致细胞外基质的降解。此外,有研究发现[30],PC 能通过抑制紫外辐射导致的细胞内ROS 过量产生,保护线粒体膜电位水平,进而抑制紫外辐射导致的细胞凋亡。或者通过调节NF-κB 和MAPK 途径抑制UVB 诱导的正常人真皮成纤维细胞的胶原破坏和炎症反应[31]。PC 可缓解氧化应激反应,通过调节相关通路减少炎症因子的产生,提高Ⅰ型前胶原蛋白水平,阻止胶原蛋白降解,增强NHDFs 抵抗UVB 损伤的作用[32]。牙齿与粘合剂混合层的胶原纤维具有抵挡胶原酶生物降解的能力,用接触过GSE中PC 的粘合剂粘合后,去矿化的暴露的胶原原纤维仍保留在杂交层中,胶原降解抗性的增加可能是由于实验胶粘剂中PA 的释放[33]。
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